森林里天真可爱的小象霍顿（吉姆·凯瑞配音）快乐地享受着每天无忧无虑的生活。但突然有一天，一个惊人的发现，彻底改变了它的生活，乃至它在所有动物眼中的可爱形象。
一粒微小的浮尘上的“无名镇”的居民过着安逸的生活，突然有一天它们被一颗果实撞击，整个“小世界”被抛上了天空，漂后在了一支粉色的苜蓿花上。而来自这个“微小的世界”里的微小的求救声居然被身材肥硕的大象霍顿听到。由此霍顿深信这颗“小灰尘”中有生命存在，并以它自己的方式与小世界里“无名镇”里的“镇长”（斯蒂夫·卡莱尔配音）进行了别有情趣地交流。为了拯救这颗灰尘里微小世界的居民，霍顿决定冒着被所有动物嘲笑的现实，盯着“幻想症患者”的恶名，将“无名镇”送回属于他们的世界……
然而，小象霍顿的营救旅程并不一帆风顺：邪恶多难的地理环境、满肚子坏水的秃鹫……时刻为它的冒险征程的危险指数增加着砝码……